辛伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF-κB的调节
作者：世代 文章来源：互联网 点击数： 更新时间：2008-2-29
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【作者】
熊燕
【导师】
贾汝汉
【学位授予单位】
武汉大学
【学科专业名称】
内科学
【论文级别】
硕士
【出版时间】
2005-4-1
【关键词】
内科学论文,医药学论文
【中文摘要】
目的：观察辛伐他汀对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。 方法：将清洁级Wistar雌性大鼠36只随机分为对照组，糖尿病组和治疗组，各12只，对照组喂以常规饲料，后两组喂以高糖高脂饮食，配方为常规饲料加20﹪蔗糖、10﹪猪油、2.5﹪胆固醇，喂养4周后，测空腹血糖及血浆胰岛素水平，并计算胰岛素敏感性指数，然后后两组以30mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，1周后测非空腹血糖、血浆胰岛素，并做胰岛素抑制实验以进一步评价胰岛素敏感性。以非空腹血糖≥16mmol/L伴胰岛素敏感性降低作为2型糖尿病大鼠模型成功标准。造模成功后，治疗组自成模之日起每日清晨以辛伐他汀5mg/kg灌胃一次，正常对照组和糖尿病组给予等量的饮用水灌胃。4周后，检测24小时尿蛋白定量、尿肌酐、血浆肌酐、血糖、胆固醇及血浆胰岛素水平等指标，并计算肌酐清除率；HE及PAS染色观察肾脏病理改变；采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1和单核/巨噬细胞(ED1)的表达水平并作比较。 结果：与对照组比较，糖尿病组大鼠的24小时尿蛋白定量及肌酐清除率、肾重/体重等指标均显著增高(P＜0.01)；HE及PAS染色可见肾组织中存在病理学损害；肾组织中NF-κB、ICAM-1和ED1的表达也明显增加(P＜0.01)。以辛伐他汀治疗4周后，治疗组上述各项指标均较糖尿病组减轻(P＜0.01)，肾组织病理学损害改善。 结论：2型糖尿病大鼠肾组织中NF-κB活性增加，炎性细胞因子ICAM-1表达上调，单核巨噬细胞浸润增加。辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖降胆固醇作用的，减少肾组织中NF-κB的活性，ICAM-1的表达及减轻单核/巨噬细胞浸润的抗炎作用有关。
【全文价格】
12 Lw币
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